Los resultados abren la posibilidad de emplear 5 genes identificados como marcadores que se correlacionan con la gravedad de la enfermedad en el cerebro.

El grupo de “Enfermedades Neurodegenerativas” del Instituto de Investigación Sanitaria Marqués de Valdecilla (IDIVAL)  liderado por el Doctor Jon Infante Ceberio ha participado en un estudio multicéntrico europeo con el objetivo de identificar genes con cambios relevantes en la progresión de la enfermedad rara neurodegenerativa denominada Ataxia cerebelosa autosómico dominante (SCA3), también conocida como enfermedad de las Azores, enfermedad de Machado o enfermedad de Machado-Joseph.

La investigación revela un conjunto de 5 genes que sufren cambios importantes en su expresión en etapas previas al desarrollo clínico de la enfermedad y se correlacionan con su gravedad. Estos resultados abren la posibilidad de utilizar estos genes como marcadores para detectar con antelación este trastorno, monitorizar su progresión y analizar cómo responde a los tratamientos.

Hoy en día no existen tratamientos específicos para retrasar o detener el progreso de SCA3, sino que el cuidado se centra en combatir los síntomas relacionados con el movimiento que afectan a la coordinación motora y el equilibro. Por ello, la identificación de biomarcadores precisos, fiables y de fácil acceso es uno de los requisitos necesarios para el desarrollo de ensayos clínicos con las mayores garantías de éxito.

En el estudio, publicado en la revista Brain, se llevó a cabo un análisis de sangre de las moléculas de ARN presentes o transcriptoma en un grupo de pacientes con SCA3 en diferentes etapas evolutivas de la enfermedad y en sujetos controles. Del mismo modo, estos análisis se realizaron en muestras de cerebro y el conjunto de genes candidato obtenido se replicó en una muestra independiente de pacientes con SCA3 y controles sanos.

Finalmente, se identificaron un conjunto de 5 genes en sangre y en cerebro que sufren cambios importantes en su expresión en etapas presintomáticas de la enfermedad y se correlacionan con la gravedad de la ataxia, lo que tendrá que ser confirmado en futuros estudios para poder aplicarlo a la clínica.

Participación en consorcios y redes

El grupo de investigación responsable también forma parte del Centros, Servicios y Unidades de Referencia (CSUR) de Ataxias y paraplejías hereditarias del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (HUMV) acreditado por el Sistema Nacional de Salud (SNS), así como de la Red Europea de Enfermedades Neurológicas Raras (ERN-RND). Asimismo, desde hace más de dos décadas, están integrados en un consorcio europeo que busca definir la historia natural de las ataxias cerebelosas autosómico dominantes, así como construir cohortes preparadas para la puesta en marcha de ensayos clínicos.

En el marco de este consorcio se han financiado diversos proyectos europeos (EUROSCA, RISCA, ESMI) que han contado con la participación del HUMV y del IDIVAL. El proyecto actual se enmarca dentro del estudio European Spinocerebellar ataxia type3/Machado-Joseph disease initiative (ESMI), EU Joint Programme – Neurodegenerative Disease Research (JPND).

Referencia: Raposo M, Hübener-Schmid J, Ferreira AF, Vieira Melo AR, Vasconcelos J, Pires P, Kay T, Garcia-Moreno H, Giunti P, Santana MM, Pereira de Almeida L, Infante J, van de Warrenburg BP, de Vries JJ, Faber J, Klockgether T, Casadei N, Admard J, Schöls L; European Spinocerebellar ataxia type 3/Machado-Joseph disease Initiative (ESMI) study group; Riess O, Lima M. Blood transcriptome sequencing identifies biomarkers able to track disease stages in spinocerebellar ataxia type 3. Brain. 2023 Apr 18