Fuente09 de enero de 2019

Agencias de financiación: este estudio fue apoyado por Fratagene Therapeutics, Telethon, la Fundación Nacional de Ataxia, la Universidad de Roma “Tor Vergata” y el Consejo Europeo de Investigación.

Conflictos de intereses relevantes / divulgaciones financieras: Fratagene Therapeutics es el propietario de una solicitud de patente US 62 / 556,794 (Métodos para tratar la ataxia de Friedreich con etravirina).

Beca de apoyo

 

Resumen

La ataxia de Friedreich es una ataxia cerebelosa autosómica recesiva causada por la mutación del gen de la frataxina, que produce una disminución de la expresión de la frataxina, disfunción mitocondrial y estrés oxidativo. Actualmente, no hay tratamiento disponible para los pacientes con ataxia de Friedreich. Dado que los niveles de frataxina residual afectan de manera crítica la gravedad de la enfermedad, el objetivo principal de una terapia específica para la ataxia de Friedreich es aumentar los niveles de frataxina.

Objetivos

Con el objetivo de acelerar el desarrollo de una nueva terapia para la ataxia de Friedreich, adoptamos un enfoque de reposicionamiento de medicamentos para identificar los medicamentos disponibles en el mercado capaces de aumentar los niveles de frataxina.

Métodos

Usando un ensayo de reportero basado en células para monitorear la variación en la cantidad de frataxina, realizamos un examen de alto rendimiento de una biblioteca que contiene 853 medicamentos aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.

Resultados

Entre los candidatos potencialmente interesantes aislados de la evaluación, centramos nuestra atención en la etravirina, un fármaco antiviral actualmente en uso como terapia contra el virus de inmunodeficiencia humana. Aquí, mostramos que la etravirina puede promover un aumento significativo en los niveles de frataxina en células derivadas de los pacientes con ataxia de Friedreich, al mejorar la traducción del ARN mensajero de la frataxina. Es importante destacar que la acumulación de frataxina en las líneas celulares de pacientes tratados es comparable a los niveles de frataxina en células portadoras no afectadas, lo que sugiere que la etravirina podría ser terapéuticamente relevante. De hecho, el tratamiento con etravirina restaura la actividad del grupo de hierro-azufre que contiene la enzima aconitasa y confiere resistencia al estrés oxidativo en las células derivadas de los pacientes con ataxia de Friedreich.

Conclusiones

Teniendo en cuenta su excelente perfil de seguridad junto con su capacidad para aumentar los niveles de frataxina y corregir algunos de los defectos relacionados con la enfermedad, la etravirina representa un candidato prometedor como agente terapéutico para la ataxia de Friedreich.

© 2019 International Parkinson and Movement Disorder Society.