El calcitriol aumenta los niveles de frataxina y restaura la función mitocondrial en modelos celulares de Ataxia de Friedreich

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Fuente: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33305808/

 

Resumen

La Ataxia de Friedreich (FA) es una enfermedad neurodegenerativa causada por la deficiencia de frataxina, una proteína mitocondrial.

En cultivos primarios de neuronas de los ganglios de la raíz dorsal, mostramos que el agotamiento de la frataxina da como resultado una disminución de los niveles del intercambiador de calcio mitocondrial NCLX, degeneración de neuritas y muerte celular apoptótica.

Aquí describimos que las neuronas de los ganglios de la raíz dorsal deficientes en frataxina muestran niveles bajos de ferredoxina 1, una proteína que contiene un grupo de Fe / S mitocondrial que interactúa con la frataxina y, curiosamente, es esencial para la síntesis de calcitriol, la forma activa de vitamina D.

Proporcionamos datos de que la suplementación con calcitriol, utilizada en concentraciones nanomolares, es capaz de revertir los marcadores moleculares y celulares alterados en las neuronas DRG.

El calcitriol puede recuperar los niveles de ferredoxina 1 y NCLX y restaura el potencial de la membrana mitocondrial, lo que indica una mejora general de la función mitocondrial.

Por consiguiente, se observó la reducción de los marcadores apoptóticos y la degeneración de neuritas y, como resultado, también se recuperó la supervivencia celular.

Todos estos efectos beneficiosos se explicarían por el hallazgo de que el calcitriol es capaz de aumentar los niveles de frataxina madura tanto en las neuronas DRG deficientes en frataxina como en los cardiomiocitos; sorprendentemente, este aumento también se produce en líneas de células linfoblastoides derivadas de pacientes con AF.

En conclusión, estos resultados proporcionan bases moleculares para considerar el calcitriol como un enfoque terapéutico fácil y asequible para los pacientes con AF. este aumento también ocurre en líneas de células linfoblastoides derivadas de pacientes con AF.

Se observó reducción de marcadores apoptóticos y degeneración de neuritas y, como resultado, también se recuperó la supervivencia celular.

Todos estos efectos beneficiosos se explicarían por el hallazgo de que el calcitriol es capaz de aumentar los niveles de frataxina madura tanto en las neuronas DRG deficientes en frataxina como en los cardiomiocitos; sorprendentemente, este aumento también se produce en líneas de células linfoblastoides derivadas de pacientes con AF.

 

Palabras llave calcitriol; homeostasis cálcica; frataxina; disfunción mitocondrial.