• Los datos demuestran una prueba de concepto al mostrar que las inyecciones subcutáneas diarias de CTI-1601 durante hasta 13 días dieron como resultado aumentos dependientes de la dosis en los niveles de frataxina desde el inicio en comparación con el placebo en todos los tejidos evaluados.
  • Los datos muestran que los niveles de frataxina alcanzados en tejidos periféricos (células bucales) después de inyecciones subcutáneas diarias de 50 mg y 100 mg de CTI-1601 fueron iguales o superiores a los que se esperarían en portadores heterocigotos fenotípicamente normales.
  • Los datos de seguridad indican que las inyecciones subcutáneas repetidas de CTI-1601 fueron generalmente bien toleradas en dosis de hasta 100 mg administradas diariamente durante 13 días.
  • La administración de la empresa realizará un webcast y una teleconferencia hoy a las 8:00 am ET.

 

BALA CYNWYD, Pa., 11 de mayo de 2021 (GLOBE NEWSWIRE) – Larimar Therapeutics, Inc. (“Larimar”) (Nasdaq: LRMR), una empresa de biotecnología en etapa clínica centrada en el desarrollo de tratamientos para la ataxia de Friedreich (FA) y otros enfermedades raras complejas, anunció hoy los datos principales de su ensayo clínico de dosis ascendente múltiple (MAD) de fase 1 (n = 27) que evalúa el CTI-1601 como tratamiento para la AF.

Los pacientes con AF que participaron en el ensayo recibieron inyecciones subcutáneas de CTI-1601 o placebo a niveles de dosis y frecuencias crecientes durante un período de 13 días. Los pacientes de la cohorte 1 recibieron una dosis de 25 mg de CTI-1601 o placebo al día durante cuatro días, y luego cada tres días hasta el día 13. Los pacientes de la cohorte 2 recibieron una dosis de 50 mg de CTI-1601 o placebo al día durante siete días, y luego una vez cada dos días hasta el día 13. Los pacientes de la cohorte 3 recibieron inyecciones diarias de 100 mg de CTI-1601 o placebo durante trece días.

Los datos muestran que la administración subcutánea repetida de CTI-1601 dio como resultado aumentos dependientes de la dosis en los niveles de frataxina (FXN) desde el inicio en comparación con los controles de placebo. Estos aumentos dependientes de la dosis en los niveles de frataxina se observaron en todos los tejidos evaluados (células bucales, biopsias de piel y plaquetas) con la dosificación diaria.

“La capacidad de CTI-1601 para elevar la frataxina en los tejidos evaluados apoya firmemente su evaluación clínica continua, ya que se ha demostrado que los niveles de frataxina en las células bucales y la sangre están asociados con la gravedad de la enfermedad en los pacientes con AF”, dijo Nancy M. Ruiz, MD , Director Médico de Larimar.

“En particular, la administración subcutánea diaria de CTI-1601 dio como resultado niveles medios de frataxina en las células bucales que son similares, e incluso superan, los niveles que esperaríamos ver en portadores heterocigotos fenotípicamente normales (que tienen niveles de frataxina que son aproximadamente el 50% de los no afectados personas sanas).

Estos hallazgos son emocionantes y representan un paso crítico en el desarrollo de CTI-1601 como terapia de reemplazo de frataxina para pacientes con AF. Creemos que CTI-1601 tiene el potencial de abordar una necesidad crítica insatisfecha, dado que la AF es causada por la incapacidad de los pacientes para producir cantidades suficientes de frataxina, las opciones de tratamiento actuales para esta enfermedad progresiva y devastadora se limitan al manejo de los síntomas.

También es importante señalar que CTI-1601 es el único fármaco candidato que conocemos en el desarrollo clínico que está diseñado para complementar los niveles de frataxina en pacientes con AF, abordando así la causa raíz de la enfermedad “.

Los datos de seguridad del ensayo indican que las inyecciones subcutáneas repetidas de CTI-1601 fueron generalmente bien toleradas en dosis de hasta 100 mg administradas diariamente durante 13 días. A continuación se muestra un resumen de los datos de seguridad, así como los datos farmacocinéticos.

Seguridad:

  • En el ensayo no se informaron eventos adversos graves (AAG), eventos médicos importantes o eventos adversos graves relacionados con el tratamiento.
  • Los eventos adversos más comunes fueron reacciones leves y moderadas en el lugar de la inyección (se observó al menos una reacción en el lugar de la inyección en el 43% de los pacientes con placebo y en el 100% de los pacientes con CTI-1601).
  • El número y la gravedad de los eventos adversos no aumentaron con el aumento de la exposición al CTI-1601.
  • De los 27 pacientes tratados, 26 completaron el ensayo y un paciente de la cohorte 2 que recibió CTI-1601 se retiró después de experimentar náuseas y vómitos leves a moderados.

Farmacocinética:

  • CTI-1601 se absorbió rápidamente después de la administración subcutánea.
  • Se observaron aumentos proporcionales a la dosis en la exposición con dosis crecientes de CTI-1601
  • La vida media media de CTI-1601 en plasma fue de aproximadamente 11 horas.

Los pacientes que completaron los ensayos clínicos de dosis única ascendente (SAD) y / o MAD son elegibles para la selección de un ensayo clínico de extensión de etiqueta abierta, el estudio Jive, que Larimar espera iniciar en la segunda mitad de 2021. Larimar también espera iniciar un ensayo clínico MAD en pacientes menores de 18 años en la segunda mitad de 2021. Los pacientes que completen este ensayo pediátrico también serán elegibles para la detección del estudio Jive.

Carole Ben-Maimón ,MD, presidente y director ejecutivo de Larimar, comentó: “Estamos encantados con estos datos, que demuestran una prueba de concepto para CTI-1601 y destacan su perfil de seguridad y tolerabilidad. Nuestra capacidad para generar estos resultados en medio de la pandemia habla del compromiso de los pacientes que participaron en los ensayos y de la comunidad de AF en general. También es un testimonio del gran trabajo que está realizando la Alianza de Investigación de Ataxia de Friedreich y el talento de nuestros empleados, socios e investigadores. Extendemos nuestro más sincero agradecimiento a todas estas personas por el importante papel que han desempeñado en el desarrollo clínico de CTI-1601 hasta la fecha. Esperamos poder compartir análisis cuantitativos adicionales de nuestros ensayos clínicos de fase 1 en una futura reunión científica.

Conferencia
telefónica y transmisión por Internet Larimar ofrecerá una conferencia telefónica y una transmisión por Internet hoy, 11 de mayo de 2021 a las 8:00 am ET. Para acceder al webcast, visite este enlace al evento . Para participar por teléfono, marque 855-327-6837 (nacional) o 631-891-4304 (internacional) y consulte el número de identificación de la conferencia 10014696. Después del evento en vivo, el webcast archivado estará disponible durante 90 días.

Acerca del ensayo clínico MAD de fase 1 El ensayo clínico de fase 1

fue un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo diseñado para evaluar la seguridad de CTI-1601 administrado por vía subcutánea frente a placebo en sujetos adultos con AF. El objetivo principal fue evaluar la seguridad y tolerabilidad de múltiples dosis ascendentes de CTI-1601 en sujetos con AF. Los criterios de valoración secundarios clave incluyeron análisis farmacocinéticos y farmacodinámicos tras el aumento de dosis múltiples de CTI-1601 administrado por vía subcutánea. Los pacientes del ensayo clínico MAD son elegibles para la selección de un ensayo de extensión de etiqueta abierta que Larimar espera iniciar en la segunda mitad de 2021.

Acerca de CTI-1601
CTI-1601 es una proteína de fusión recombinante destinada a administrar frataxina humana en las mitocondrias de pacientes con ataxia de Friedreich que no pueden producir suficiente cantidad de esta proteína esencial. Actualmente, en ensayos clínicos de fase 1 en los EE. UU., CTI-1601 ha recibido la designación de Enfermedad Pediátrica Rara, la designación de Vía Rápida y la designación de Medicamento Huérfano por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) y la designación de medicamento huérfano por la Comisión Europea.

Acerca de Larimar Therapeutics
Larimar Therapeutics, Inc. (Nasdaq: LRMR), es una empresa de biotecnología en etapa clínica centrada en el desarrollo de tratamientos para enfermedades raras complejas. El compuesto principal de Larimar, CTI-1601, se está evaluando actualmente en un programa clínico de Fase 1 en los EE. UU. Como un tratamiento potencial para la AF. Larimar también planea usar su plataforma de administración intracelular para diseñar otras proteínas de fusión para atacar enfermedades raras adicionales caracterizadas por deficiencias en compuestos bioactivos intracelulares. Para obtener más información, visite: https://larimartx.com .

Declaraciones a futuro
Este comunicado de prensa contiene declaraciones a futuro que se basan en las creencias y suposiciones de la administración de Larimar y en la información actualmente disponible para la administración. Todas las declaraciones contenidas en este comunicado que no sean declaraciones de hechos históricos son declaraciones prospectivas, incluidas, entre otras, declaraciones sobre la capacidad de Larimar para desarrollar y comercializar CTI-1601 y otros productos candidatos planificados, los esfuerzos de investigación y desarrollo planificados de Larimar y otros asuntos. con respecto a las estrategias comerciales de Larimar, uso de capital, resultados de operación y posición financiera, y planes y objetivos para operaciones futuras.