Según un estudio, la activación de la proteína Nrf2 podría prevenir la degeneración de las células nerviosas en la ataxia de Friedreich

Fuente, 16 DE NOVIEMBRE DE 2017

La activación de una proteína conocida como Nrf2 podría prevenir la desintegración de las células nerviosas que es un sello distintivo de la ataxia de Friedreich , según indica un estudio.

La investigación, publicada en el International Journal of Molecular Sciences,  involucró células cultivadas en un laboratorio. Su título es ” Los inductores de Nrf2 contrarrestan la neurodegeneración en las neuronas motoras silenciadas por la frataxina: revelan nuevos objetivos terapéuticos para la ataxia de Friedreich “.

Las mutaciones del gen que produce la proteína frataxina son la causa de FA. Las anomalías producen poca o ninguna producción de frataxina, que es esencial para la salud de las células nerviosas.

Además de ser un trastorno neurodegenerativo, FA es una enfermedad mitocondrial. Las mitocondrias son componentes celulares que generan energía. Una enfermedad mitocondrial impide que el cuerpo genere suficiente energía que necesita.

El estrés oxidativo es un sello distintivo de una enfermedad mitocondrial como FA. Se debe a un desequilibrio entre la producción de especies de oxígeno reactivas nocivas y la capacidad del sistema antioxidante de controlar las especies reactivas de oxígeno.

Una enfermedad mitocondrial conduce a un gran número de especies reactivas de oxígeno, que pueden causar un daño significativo a las células. El sistema antioxidante es parte de las mitocondrias. Cuando las mitocondrias están sanas, el sistema ayuda a eliminar las especies reactivas del oxígeno de las células.

Nrf2 juega un papel clave en el funcionamiento del sistema antioxidante. Lo hace impulsando genes implicados en el sistema para generar sustancias que ayudan al sistema a funcionar correctamente, incluidas las enzimas NQO1 y SOD1 / 2.

Según estudios, la activación de Nrf2 puede prevenir el daño de las células nerviosas en una serie de enfermedades neurodegenerativas. Los investigadores también descubrieron que la señalización de Nrf2 es defectuosa en pacientes con AF y en modelos animales de deficiencia de frataxina. La deficiencia se correlaciona con el estrés oxidativo en las células nerviosas agotadas de frataxina, según han descubierto.

Varios compuestos pueden activar Nrf2, lo que provoca que los genes asociados con la oxidación generen sustancias que el sistema antioxidante necesita para funcionar correctamente.

Los investigadores decidieron ver si dos compuestos podrían activar Nrf2 en las células nerviosas que carecen de frataxina. Los dos fueron sulforafano o SFN y dimetilfumarato o DMF.

El equipo descubrió que los compuestos activaron Nrf2. También descubrieron que tanto el SFN como el DMF desencadenaban un aumento en la producción de proteínas involucradas en la vía antioxidante.

Es importante destacar que SFN y DMF ayudaron a proteger contra la degeneración de las células nerviosas, encontraron los investigadores. Lo hicieron aumentando el número de proyecciones de células nerviosas conocidas como neuritas y desencadenando el rejuvenecimiento de otras proyecciones de células nerviosas llamadas axones. Los hallazgos coinciden con los resultados de estudios sobre otras enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer y el Parkinson.

El equipo de investigación también descubrió que SFN duplicaba los niveles de frataxina en las células nerviosas agotadas de frataxina. Esto indicó que la activación de Nrf2 podría corregir el defecto original en las células nerviosas.

Los investigadores también analizaron si los médicos podrían usar Nrf2 como biomarcador de AF. Descubrieron 42 por ciento menos Nrf2 en sangre de pacientes con FA que en sangre de personas sanas. Esto indicó que el efecto de la proteína no se limita solo a las células nerviosas.

Los hallazgos sugieren que los científicos podrían desarrollar una terapia FA alrededor de Nrf2. La creación de un tratamiento dirigido a la proteína podría ser “un enfoque prometedor para prevenir o retrasar los cambios patológicos observados en esta enfermedad”, escribieron los investigadores.

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