https://friedreichscientificnews.blogspot.com/2022/07/a-phase-12-study-of-safety-and-efficacy.html
Breve resumen:
Este es un estudio multicéntrico de fase 1/2, abierto, de dosis ascendente, de la seguridad y eficacia de LX2006 para participantes que tienen ataxia de Friedreich con evidencia de miocardiopatía. La primera parte evaluará dos dosis de administración única de LX2006 (AAVrh.10hFXN), una terapia génica de virus adenoasociados (AAV) diseñada para administrar por vía intravenosa el gen de la frataxina humana (hFXN) a las células cardíacas durante un período de 52 semanas. La seguridad y la eficacia a largo plazo se evaluarán durante 4 años adicionales para un total de 5 años posteriores al tratamiento con LX2006 .
Descripción detallada:
La ataxia de Friedreich (FA) es una enfermedad rara autosómica recesiva causada por una mutación en el gen autosómico de la frataxina (FXN). La miocardiopatía progresiva con hipertrofia cardíaca y fibrosis se observa en la mayoría de las personas con AF. La enfermedad es más grave en aquellos con un inicio más temprano. Actualmente, no existe una terapia que altere la progresión de la miocardiopatía en la AF, que es responsable del 60 % de las muertes relacionadas con la AF.
El objetivo principal de este estudio de rango de dosis es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dos dosis ascendentes de LX2006 en pacientes con miocardiopatía asociada a AF. LX2006 está diseñado para restaurar los niveles de hFXN a fin de mejorar la función mitocondrial. En este estudio también se incluyen evaluaciones de la función cardíaca, biomarcadores y otros criterios de valoración preliminares de la eficacia.
La ataxia de Friedreich
Es un trastorno multisistémico genético, progresivo y degenerativo con una prevalencia de 1:40 000 en los Estados Unidos. La ataxia de Friedreich es causada por una mutación en el gen FXN que interrumpe la producción normal de la proteína frataxina, que es fundamental para la función de las mitocondrias en una célula y para el mantenimiento de la función cardíaca.
La ataxia de Friedreich se hereda de manera autosómica recesiva, donde ambos genes heredados son anormales y los síntomas generalmente comienzan en la niñez. La ausencia de frataxina completamente funcional provoca daños en los nervios periféricos y las partes del cerebro que controlan el movimiento y el equilibrio, lo que provoca síntomas neurológicos que incluyen problemas de coordinación muscular o ataxia, que empeoran con el tiempo.
A medida que avanza la enfermedad, los pacientes suelen experimentar diversas afecciones cardíacas, incluido el engrosamiento del músculo cardíaco o la miocardiopatía hipertrófica y las arritmias. La miocardiopatía hipertrófica, la fibrosis, la insuficiencia cardíaca y las arritmias son la causa de muerte en aproximadamente dos tercios de los pacientes con ataxia de Friedreich.
Actualmente no existen tratamientos aprobados para las manifestaciones neurológicas o cardíacas de la ataxia de Friedreich. Como resultado, los pacientes con ataxia de Friedreich tienen una importante necesidad insatisfecha.
MECANISMO LX2006
Estamos desarrollando LX2006 como una terapia génica basada en AAV administrada por vía intravenosa para el tratamiento de la miocardiopatía FA.
LX2006 está diseñado para transferir el gen FXN a las células miocárdicas y aumentar los niveles de frataxina en las mitocondrias.
El aumento de los niveles de frataxina en las mitocondrias restaura la función mitocondrial y la producción de energía en los miocitos cardíacos.
LX2006 ha demostrado la capacidad de revertir significativamente el fenotipo cardíaco en estudios preclínicos.
La seguridad y validez científica de este estudio es responsabilidad del patrocinador del estudio y de los investigadores. La inclusión de un estudio no significa que haya sido evaluado por el gobierno federal de los EE. UU. Conozca los riesgos y beneficios potenciales de los estudios clínicos y hable con su proveedor de atención médica antes de participar. Lea nuestro descargo de responsabilidad para más detalles.
