Ensayo clínico de fase 2/3 con RT001, patrocinado por Retrotope

🔬 FARA está apoyando un ensayo clínico de fase 2/3 patrocinado por Retrotope. Este ensayo implica el medicamento de estudio RT001 que puede proteger contra la peroxidación lipídica, el proceso que se cree que causa discapacidad en muchas enfermedades neurodegenerativas, incluyendo la ataxia de Friedreich.

Retrotope ha inscrito al primer paciente con RT001 en un ensayo, un tratamiento oral experimental para la ataxia de Friedreich (FA), en un ensayo clínico de fase 2/3 que actualmente recluta pacientes adultos en sitios en los EE. UU.

Tres centros clínicos ahora están abiertos para la inscripción:  Collaborative Neuroscience Network en California, el Centro de Investigación de Ataxia de la USF en Florida y el Hospital de Niños de Filadelfia , en Pennsylvania, con planes para abrir pronto dos centros adicionales. Puede encontrar más información sobre contactos y ubicaciones aquí .

RT001 es una versión estabilizada del ácido linoleico , una grasa natural y esencial. Fue diseñado para sustituir las grasas naturales, conocidas como ácidos grasos poliinsaturados (PUFA), en las membranas celulares para fortalecer las células contra el daño.

Específicamente, está destinado a proteger contra la peroxidación lipídica: daño a las grasas en la membrana de las células y las mitocondrias, impulsadas por moléculas de oxígeno inestables, llamadas radicales de oxígeno .

Se sospecha que el estrés oxidativo en las células y en las mitocondrias, en particular, es una de las principales fuentes de muerte de las células nerviosas subyacentes a varias enfermedades degenerativas, incluida la ataxia de Friedreich .

En un pequeño ensayo clínico de Fase 1/2 ( NCT02445794 ) patrocinado por Retrotope, se descubrió que RT001 era seguro y mostró signos tempranos de efectividad en 18 pacientes adultos con ataxia de Friedreich.

Los pacientes fueron asignados al azar a una de dos dosis orales de RT001 (1.8 o 9 gramos / día) o un placebo inactivo. El tratamiento continuó durante 28 días, después de lo cual los investigadores evaluaron los objetivos principales del estudio de seguridad y tolerabilidad.

Los pacientes que tomaron RT001 superaron a los que recibieron placebo, mostrando una carga de trabajo máxima más alta (una medida de la capacidad física) en una prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) realizada en un cicloergómetro.

Aunque la corta duración del estudio (un mes) fue insuficiente para detectar cambios significativos en otras medidas de progresión de la enfermedad, hubo tendencias positivas hacia mejoras en los puntajes de la escala de calificación de ataxia-neurológica de Friedreich (FARS-Neuro), que mide la progresión en pacientes con FA , así como el consumo máximo de oxígeno y la velocidad de paso durante el ejercicio.

El tratamiento fue seguro y bien tolerado.

El actual ensayo de Fase 2/3 ( NCT04102501 ) validará aún más la efectividad y determinará la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de RT001 en adultos con ataxia de Friedreich.

El estudio espera inscribir a 60 pacientes, que serán asignados aleatoriamente a cualquiera de los tratamientos con RT001: nueve cápsulas diarias (dosis total de 8,64 g) durante el primer mes, seguidas de seis cápsulas diarias (dosis total de 5,76 g) después del primer mes de tratamiento. – o un placebo inactivo.

La medida principal de la efectividad de RT001 es el cambio en la carga de trabajo máxima, desde el inicio del estudio hasta los 11 meses de tratamiento, medido en un CPET.

Las medidas secundarias incluyen la distancia recorrida durante una prueba de un minuto y los puntajes modificados de la escala de calificación de ataxia de Friedreich (mFARS), que es una medición evaluada por el médico de actividades tales como hablar y tragar, coordinación de las extremidades superiores, coordinación de las extremidades inferiores, y pararse y caminar.

También se medirá la fatiga informada por el paciente, así como la gravedad de la enfermedad y la respuesta terapéutica según la calificación de un médico.

«Este ensayo clínico de fase 2/3 es un hito importante en la vía de desarrollo de RT001», dijo Peter G. Milner, MD, de Retrotope, en un comunicado de prensa .

«Creemos que el CPET es una sonda muy sensible de la función mitocondrial y la resistencia de los pacientes con esta enfermedad que sufren fatiga profunda debido a neuropatía mitocondrial, miopatía y cardiomiopatía». La FDA ha acordado con nosotros que el CPET puede ser un punto final primario en un estudio de aprobación de comercialización, y se evaluará para su aprobación con otras medidas secundarias de eficacia de apoyo y escalas validadas importantes para la función del paciente «, dijo.

A RT001 le fue concedida la designación de fármaco huérfano para el tratamiento de la ataxia de Friedreich por la FDA en 2016.

Retrotope también está desarrollando la terapia para la distrofia neuroaxonal infantil (INAD), otra enfermedad neurodegenerativa severa.