La metilprednisolona no muestra un beneficio claro para los pacientes con AF en un ensayo piloto
El tratamiento con metilprednisolona, un medicamento antiinflamatorio, no tuvo beneficios evidentes en niños y adultos con ataxia de Friedreich (FA) inscritos en un ensayo clínico piloto realizado en el Hospital de Niños de Filadelfia (CHOP) .
La terapia oral con metilprednisolona no mejoró la movilidad general y la función neurológica de los pacientes, aunque tres niños mejoraron significativamente la distancia de marcha en una de las evaluaciones del estudio.
El estudio con los hallazgos, » Estudio piloto abierto de metilprednisolona oral para el tratamiento de pacientes con ataxia de Friedreich » , se publicó en la revista Muscle & Nerve .
La metilprednisolona es un corticosteroide que reduce la inflamación y se usa para tratar varias afecciones inflamatorias, como artritis, lupus, colitis ulcerosa, trastornos alérgicos y trastornos de las glándulas (endocrinas).
También se cree que el medicamento mejora los síntomas de la ataxia de Friedreich , ya sea a través de efectos antiinflamatorios o metabólicos. Esto ha sido respaldado por informes de pacientes y cuidadores que notan mejoras tales como mayor fuerza y capacidad para caminar, reducción de la fatiga y mayor calidad de vida.
Las mejoras neuromusculares observadas son de alguna manera idénticas a las de las personas con distrofia muscular de Duchenne (DMD) , para quienes los corticosteroides son un estándar de atención, aunque sigue sin conocerse cómo funcionan.
En base a estas observaciones, los investigadores del Hospital de Niños de Filadelfia, apoyados por la Alianza de Investigación de Ataxia de Friedreich (FARA) , realizaron un ensayo clínico piloto de Fase 1 ( NCT02424435 ) para investigar si la metilprednisolona oral es segura y ayuda a mejorar la movilidad y la función general de Pacientes de FA.
El estudio incluyó a tres niños (de 5 a 10 años) y ocho adultos (mayores de 45 años), todos con FA confirmada genéticamente. Para minimizar los riesgos y los eventos adversos, los investigadores optaron por un régimen de dosificación de pulso previamente probado en algunos pacientes.
Los participantes tomaron tabletas de 8 mg de metilprednisolona durante ciclos de 28 días. El día 1, los participantes comenzaron a tomar una dosis máxima de 48 mg, disminuyendo a continuación 8 mg cada día durante seis días. Después de este período, los sujetos dejaron la medicación durante 22 días. El mismo ciclo de tratamiento se repitió a lo largo de 24 semanas (seis meses).
Para abordar el cambio en la función neuromuscular de los pacientes, los investigadores midieron varias puntuaciones de rendimiento al inicio del estudio y las compararon con un seguimiento 26 semanas después.
En general, los resultados revelaron que las habilidades neurológicas «mejoraron mínimamente» después del tratamiento con metilprednisolona, afirmaron los investigadores.
El estudio no cumplió con su objetivo principal; los pacientes no tuvieron cambios significativos en los puntajes de la prueba de caminata de 25 pies cronometrados (T25FW) , una prueba de movilidad y función de la pierna, desde el inicio del estudio hasta las 26 semanas de seguimiento.
El desempeño en otras medidas neurológicas, incluida la escala de clasificación de ataxia de Friedreich (FARS) y la prueba de la clavija de 9 hoyos (9HPT), una prueba para la función de la mano, tampoco cambió significativamente.
Sin embargo, a las 26 semanas, los niños caminaron distancias significativamente más largas durante la prueba de caminata de 1 minuto (1 MW), alcanzando un cambio máximo del 30% en comparación con el inicio del estudio.
«Aunque el cambio en 1MW podría representar efectos de placebo o de práctica, tales efectos en caminatas cronometradas han sido mínimos en [grupos de pacientes] similares», dijeron los investigadores. «Esto sugiere que los efectos señalados aquí pueden representar una mejora biológica» y que la puntuación de 1MW puede ser una medida de resultado sensible para futuros estudios en FA.
En general, hubo una tendencia hacia mayores cambios en los pacientes más jóvenes, lo que los investigadores interpretaron como resultado de las características de la enfermedad relacionadas con la edad, la capacidad de respuesta diferente en los niños o la dosis relativamente baja de metilprednisolona en pacientes mayores (dosis más baja por peso).
Además, no se observaron cambios en la calidad de vida, la fatiga y el impacto en las actividades diarias informadas por los pacientes, así como en las evaluaciones globales de los pacientes y los clínicos sobre los síntomas de la enfermedad .
Los niveles de frataxina, la proteína deficiente en personas con FA, también se mantuvieron sin cambios durante todo el estudio.
En general, la metilprednisolona fue bien tolerada, lo que sugiere que puede ser útil para algunos niños con FA, siempre que se demuestre un beneficio en estudios futuros.
«Si se considera la metilprednisolona como una opción de tratamiento, deben considerarse los efectos secundarios asociados con el uso prolongado de esteroides y pueden hacer que esta terapia esté contraindicada en algunas personas», dijeron los investigadores.
Los regímenes, como la dosis de pulso, pueden minimizar tales efectos, aunque las personas que reciben un tratamiento prolongado con esteroides deben someterse a controles de rutina, especialmente para la pérdida de masa ósea, que puede ser particularmente grave en pacientes con FA.
