La FDA revisará la propuesta de ensayo confirmatoria para la omaveloxolona

https://friedreichsataxianews.com/2020/08/13/reata-fara-physicians-propose-crossover-study-confirm-omaveloxolone-effectiveness

Reata Pharmaceuticals, junto con un grupo de líderes de opinión clave y la Alianza de Investigación de Ataxia de Friedreich (FARA), han propuesto el lanzamiento de un estudio para confirmar la efectividad de la omaveloxolona (RTA 408), la terapia oral de investigación de la compañía para la ataxia de Friedreich (FA) .

Si la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) lo acepta como un ensayo confirmatorio de los beneficios de la terapia, Reata planea utilizar los datos de este estudio, que puede completarse antes de fin de año, para enviar una nueva solicitud de medicamento (NDA) a principios de 2021 solicitando la aprobación de omaveloxolona para FA.

La omaveloxolona es un activador de molécula pequeña de Nrf2, una proteína conocida por controlar la actividad de ciertos genes involucrados en la función mitocondrial y la producción de energía, que se ven afectados en personas con AF.

La propuesta surgió en respuesta a las preocupaciones planteadas por la FDA en una reunión de Tipo C con respecto a los datos de la segunda parte del ensayo MOXIe de fase 2 de la compañía ( NCT02255435 ).

MOXIe tuvo como objetivo investigar la seguridad, eficacia y propiedades farmacológicas de la omaveloxolona en un grupo de pacientes con AF.

En la primera parte del estudio, 69 pacientes recibieron dosis crecientes del medicamento (5 a 300 mg diarios) durante 12 semanas, para determinar la dosis óptima de omaveloxolona. A esto le siguió una segunda parte, en la que se asignaron al azar a 103 pacientes para recibir 150 mg de omaveloxolona o un placebo una vez al día.

Los datos de primera línea después de 48 semanas de tratamiento mostraron que la omaveloxolona produjo una mejora de 1,93 puntos en la escala de calificación de ataxia de Friedreich modificada (mFARS), una medida de la progresión de la AF que ha sido respaldada por la FDA  , en comparación con el placebo. También se encontró que la omaveloxolona es segura y bien tolerada, y los eventos adversos informados son de gravedad leve o moderada.

Aunque la FDA no expresó ninguna preocupación con respecto a la confiabilidad de los datos de mFARS, la agencia declaró que los hallazgos de MOXIe son insuficientes para respaldar la aprobación de comercialización de omaveloxolona sin evidencia adicional proporcionada por un estudio confirmatorio.

En comentarios preliminares para la reunión, la FDA dijo que Reata tendría que realizar una segunda prueba fundamental para obtener nuevos datos de mFARS similares a los reportados en MOXIe a fin de confirmar los efectos positivos de la omaveloxolona. En particular, se espera que un estudio fundamental proporcione datos que respalden la aprobación regulatoria de un tratamiento.

En respuesta, la compañía, junto con FARA y un grupo de líderes de opinión clave, argumentó que sería difícil llevar a cabo otro estudio fundamental en AF, dada la lenta progresión del trastorno, la pequeña cantidad de pacientes e investigadores del ensayo disponibles actualmente para participar. en estudios, y las limitaciones impuestas por la pandemia COVID-19 .

Las tres partes también declararon que la realización de un nuevo ensayo fundamental en este punto retrasaría la disponibilidad de omaveloxolona, ​​una terapia potencialmente eficaz para tratar a las personas con AF progresiva que no tienen otras opciones de tratamiento.

La FDA reconoció la necesidad insatisfecha de los pacientes con AF, reiteró su compromiso de facilitar el desarrollo de la omaveloxolona y mostró su disposición a aceptar opciones alternativas para cumplir con los estándares regulatorios.

En lugar de un nuevo ensayo clínico fundamental, Reata, FARA y líderes de opinión clave propusieron el lanzamiento de un estudio cruzado en el que participaron pacientes que recibieron el placebo en la segunda parte de MOXIe y que actualmente están siendo tratados con omaveloxolona en el estudio de extensión de etiqueta abierta del ensayo. .

Debido a que todos los pacientes recibieron omaveloxolona y un placebo en diferentes momentos, esto significa que cada participante puede usarse como su propio control. Como objetivo principal, el nuevo estudio evaluaría los cambios en mFARS desde el momento en que los pacientes recibieron un placebo en el ensayo original hasta que comenzaron a recibir omaveloxolona en el estudio de extensión, generando así datos independientes de los obtenidos en la segunda parte de MOXIe.

La FDA reconoció que un estudio con este diseño puede ser una fuente valiosa de información adicional y ahora le ha pedido a la compañía que presente una propuesta formal con más detalles.

“Si la FDA acepta este enfoque, esperamos completar el estudio cruzado ya en el cuarto trimestre de este año”, dijo la compañía. “Suponiendo que la FDA considere que los datos del estudio cruzado son lo suficientemente positivos como para proporcionar evidencia confirmatoria, nuestro plan sería enviar una NDA durante el primer trimestre de 2021”.

A su vez, si la agencia estadounidense rechaza la propuesta o los resultados no se consideran confirmatorios, Reata declaró que volverá a considerar el lanzamiento de un segundo estudio fundamental en FA, según lo solicitado por la FDA.

Independientemente del resultado con la FDA, la compañía declaró en su última actualización financiera y comercial que ya planea enviar solicitudes para solicitar la aprobación de omaveloxolona fuera de los EE. UU.