Imágenes del corazón y el tamaño de repetición de GAA pueden indicar problemas cardíacos con años de anticipación

Las personas con ataxia de Friedreich  deben consultar a su cardiólogo regularmente, ya que Imágenes del corazón y el tamaño de repetición de las mutaciones relacionadas con la enfermedad pueden identificar a las personas con alto riesgo de problemas cardíacos hasta cinco años antes de que los síntomas sean evidentes, sugiere un estudio

El estudio, » Predictores de disfunción ventricular izquierda en la ataxia de Friedreich en un estudio observacional de 16 años «, se publicó en el American Journal of Cardiovascular Drugs .

La ataxia de Friedreich es una enfermedad rara y progresiva causada por la repetición anormal de tres nucleótidos  , es decir, los componentes básicos del ADN: una guanina (G) y dos adeninas (A), en el primer intrón (parte del gen que no código para una proteína) del gen de la frataxina ( FXN ) . Por lo general, las personas sanas tienen menos de 33 repeticiones de GAA, mientras que los pacientes con ataxia de Friedreich pueden tener más de 1,000 GAA en su gen FXN .

Estas expansiones de trinucleótidos causan un error que reduce la producción de la proteína frataxina, que protege a las células contra el estrés oxidativo, un desequilibrio entre la producción de radicales libres y la capacidad de las células para desintoxicarlas.

Debido a los efectos nocivos que tienen los radicales libres en las células, los pacientes con ataxia de Friedreich pueden tener un músculo cardíaco agrandado, trastornos en el habla y el movimiento ocular, y una incapacidad para regular sus niveles de azúcar en la sangre. Cada persona tiene dos copias de cada gen, una heredada de cada padre; Las repeticiones GAA más largas dentro de la copia más corta del gen FXN están asociadas con un inicio más temprano de los síntomas y complicaciones neurológicas y cardíacas más graves.

La longitud de repetición de GAA es el principal factor pronóstico en la supervivencia, pero los investigadores creen que la función sistólica del ventrículo izquierdo deficiente puede ser el factor más importante con el tiempo. La función sistólica del ventrículo izquierdo se refiere a la capacidad del lado izquierdo del corazón para bombear eficazmente sangre rica en oxígeno en todo el cuerpo.

En las primeras etapas de la ataxia de Friedreich, no es fácil determinar el momento en que comienza el deterioro cardíaco. «Además, los pacientes en silla de ruedas tienen pocos síntomas de insuficiencia cardíaca, lo que retrasa el diagnóstico de disfunción ventricular izquierda y la institución de la terapia, lo que contribuye a un mal pronóstico», anotaron los investigadores.

Un equipo francés se estableció para identificar a los pacientes que probablemente desarrollen un empeoramiento de la fracción de eyección ventricular izquierda en una etapa temprana de la enfermedad. ( La fracción de eyección es el porcentaje de sangre que sale del corazón cada vez que se contrae).

Un total de 115 pacientes (52 mujeres y 63 hombres; edad media de 30) que tuvieron al menos una visita de seguimiento cardíaco después de ser incluidos en el estudio, fueron seguidos clínicamente durante 13 años. Sus electrocardiogramas fueron examinados retrospectivamente por médicos cegados a los resultados de las pruebas de imagen del corazón de los pacientes.

Las pruebas genéticas mostraron que estos pacientes tenían entre 382 y 858 GAA en la copia más corta del gen FXN , y un inicio medio de la enfermedad de 15 años. Al comienzo del estudio, se encontró agrandamiento del lado izquierdo del corazón (lo que los científicos llaman hipertrofia ventricular izquierda) en el 53% de los pacientes con fracción de eyección normal (58-72%).

Después de un seguimiento medio de 13 años, se observó una disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (lo que significa menos del 50%, considerado un signo de insuficiencia cardíaca) en 12 pacientes.

El tamaño de repetición de GAA en la copia más corta del gen FXN , la dimensión del ventrículo izquierdo y el grosor de la pared septal (la pared que separa los lados derecho e izquierdo del corazón) predijeron una función cardíaca comprometida en un futuro cercano. El ventrículo izquierdo (una de las cuatro cámaras del corazón) se midió después de que el corazón se había relajado y antes de una próxima contracción, cuando el ventrículo es el más grande; normalmente , el diámetro diastólico ventricular izquierdo (LVEDD) de una mujer varía entre 39 y 53 mm, y el rango de un hombre oscila entre 42 y 59 mm.

Es importante destacar que los pacientes de alto riesgo fueron identificados cinco años antes de que se registrara una fracción de eyección del ventrículo izquierdo más pobre. Se consideró que las personas con más de 800 GAA tenían un alto riesgo de disfunción cardíaca futura; aquellos con 500 a 800 GAA estaban en alto riesgo solo si tenían un diámetro del ventrículo izquierdo de 52.6 mm o más, y una pared septal de 13.3 mm o más. Los pacientes con un recuento de GAA de menos de 500 tenían un riesgo bajo si su diámetro diastólico ventricular izquierdo era inferior a 52,6 mm y la pared septal era inferior a 13,3 mm.

«El seguimiento cardíaco simple por ecocardiografía teniendo en cuenta el tamaño de la repetición de GAA expandida puede identificar a los pacientes con un mayor riesgo de disfunción sistólica», concluyeron los investigadores.

«Otros estudios son obligatorios para confirmar la validez de la predicción e investigar si el tratamiento temprano de la insuficiencia cardíaca mejora el resultado en pacientes con FRDA [ataxia de Friedreich]. Estos pacientes identificados de alto riesgo podrían beneficiarse de futuras opciones terapéuticas ”, agregaron.