El troriluzol se muestra prometedor en el subgrupo de ataxia espinocerebelosa tipo 3 a pesar de no lograr el punto final primario

Los hallazgos recientemente anunciados de un estudio de fase 3 (NCT03701399) que evaluó el troriluzol (Biohaven Pharmaceuticals), una terapia en investigación para tratar la ataxia espinocerebelosa (SCA), mostraron que el agente no alcanzó significación estadística en su punto final primario; sin embargo, se observaron beneficios numéricos del tratamiento en un subgrupo de personas con SCA tipo 3 (SCA3), la forma más común de SCA. 1

 

En la población general del estudio (n = 213), los investigadores registraron puntuaciones de la Escala funcional para la evaluación y clasificación de la ataxia (f-SARA), el punto final primario, de 5,1 y 5,2 en los grupos de troriluzol y placebo, respectivamente, un cambio mínimo a partir de puntuaciones iniciales de 4,9. En el subgrupo de pacientes con SCA3, el troriluzol mostró un beneficio numérico del tratamiento en la misma medida en la semana 48 en comparación con el placebo (diferencia de cambio medio de mínimos cuadrados [LS], -0,55; IC del 95 %, -1,12 a 0,01; p nominal = 0,001). 053).

 

«La escala f-SARA, con un total de 16 puntos, se diseñó específicamente para detectar un cambio significativo desde el punto de vista clínico en esta población de pacientes. El cambio de f-SARA en el grupo tratado con troriluzol SCA3 es convincente», Susan Perlman, MD, directora, Ataxia Clinic and Neurogenetics Clinical Trials, David Geffen School of Medicine, UCLA, dijo en un comunicado.1 « Dado el excelente perfil de seguridad del troriluzol y el hecho de que no hay opciones de tratamiento aprobadas para pacientes con este devastador trastorno neurodegenerativo, estoy emocionado por mis pacientes de que Biohaven esté planeando comprometerse con la FDA para impulsar potencialmente este programa».

 

El troriluzol es un profármaco de tercera generación y una nueva entidad química que modula el glutamato, el neurotransmisor excitatorio más abundante en el organismo. Para aquellos con SCA3 que podían caminar sin ayuda al inicio del estudio o que tenían puntajes de 1 en el ítem de marcha de f-SARA, el troriluzol continuó mostrando un mayor beneficio del tratamiento en relación con el placebo al final del período de tratamiento (diferencia de cambio promedio de LS, – 0,71, IC del 95%, -1,36 a -0,07, P nominal = 0,031).

 

El tratamiento con troriluzol también resultó en un impacto positivo en las caídas informadas por los pacientes, una ocurrencia común en esta población de pacientes, generalmente causada por problemas de la marcha. En todos los genotipos, hubo una reducción de aproximadamente el 58 % del riesgo de caídas en el grupo de troriluzol (10 % frente a 23 % de incidencia de eventos adversos [EA]; P nominal = 0,043) entre los que podían deambular al inicio del estudio. En particular, el agente mostró un perfil de seguridad que era consistente con ensayos clínicos anteriores.

 

«No se puede subestimar la importancia de la morbilidad relacionada con las caídas en esta población de pacientes. La reducción de las caídas en el grupo de troriluzol, combinada con la progresión de las puntuaciones de f-SARA en el grupo SCA3 no tratado en comparación con los pacientes SCA3 tratados con troriluzol, demuestra que los pacientes SCA3 están experimentando una mejora clínicamente significativa en los síntomas de ataxia con el tratamiento con troriluzol», dijo en un comunicado Jeremy Schmahmann, MD, profesor de neurología de la Escuela de Medicina de Harvard y director fundador del Centro de Ataxia del Hospital General de Massachusetts. 1

 

Con respecto al punto final primario, esta no fue la primera vez que el troriluzol se quedó corto en un ensayo clínico. En 2017, Biohaven anunció los resultados de un estudio de fase 2/3 en el que el agente en investigación una vez más no se diferenció del placebo en el punto final primario de SARA, esta vez después de 8 semanas de tratamiento. Los individuos que recibieron troriluzol mostraron una mejora de -0,81 puntos (IC del 95 %, -1,4 a 0,2) en SARA frente a una mejora de -1,05 puntos (IC del 95 %, -1,6 a -0,4) en el placebo ( p = 0,52). El troriluzol tampoco se diferenció en el criterio de valoración secundario clave de la impresión global del cambio del paciente, con un 50,8 % de los individuos que recibieron el fármaco del estudio considerados mejorados frente al 59,1 % de los que recibieron placebo ( p = 0,28). 2

 

Además de SCA, el troriluzol se está evaluando actualmente en ensayos en curso en el trastorno obsesivo compulsivo y ha completado ensayos en trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Alzheimer (EA). En enero de 2021, los datos principales del ensayo clínico de fase 2/3 T2 Protect AD (NCT03605667) mostraron que no se encontró que el troriluzol fuera estadísticamente diferente del placebo a las 48 semanas en los criterios de valoración coprimarios, la Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer-Subescala cognitiva 11 y la Escala de calificación de demencia clínica Suma de casillas en pacientes con EA de leve a moderada. Además, el medicamento no difirió significativamente del placebo en la medida secundaria clave del volumen del hipocampo evaluada por resonancia magnética en la población general. 3

 

REFERENCIAS
1. Biohaven brinda información actualizada sobre el ensayo clínico de fase 3 que evalúa el troriluzol para la ataxia espinocerebelosa (SCA). Comunicado de prensa. Farmacéuticos Biohaven. 23 de mayo de 2022. Consultado el 24 de mayo de 2022. https://www.prnewswire.com/news-releases/biohaven-provides-update-on-phase-3-clinical-trial-evaluating-troriluzole-for-spinocerebellar-ataxia -sca-301552633.html
2. Biohaven informa datos de primera línea negativos del ensayo de fase 2/3 de ataxia espinocerebelosa (SCA). Comunicado de prensa. Farmacéuticos Biohaven. 2 de octubre de 2017. Consultado el 24 de mayo de 2022. https://www.biohavenpharma.com/investors/news-events/press-releases/10-02-201
3. Biohaven brinda información actualizada sobre el ensayo de fase 2/3 y el programa para la enfermedad de Alzheimer. Comunicado de prensa. Farmacéuticos Biohaven. 18 de enero de 2021. Consultado el 24 de mayo de 2022. https://www.prnewswire.com/news-releases/biohaven-provides-update-on-phase-23-trial-and-alzheimers-disease-program-301210022.html