Las estatinas podrían ayudar a reducir el riesgo de enfermedad cardíaca de los pacientes con ataxia de Friedreich, sugiere estudio

Fuente, 6 DE MARZO DE 2018

Las estatinas, un medicamento para reducir el colesterol, pueden aumentar la cantidad de un componente de colesterol bueno que se encuentra en niveles bajos en pacientes con ataxia de Friedreich, posiblemente ayudándoles a evitar la insuficiencia cardíaca, según muestra un estudio de Filadelfia.

Los científicos vinculan los bajos niveles de ApoA-I, como se conoce la proteína del colesterol bueno, con un mayor riesgo de enfermedad cardíaca, que, con insuficiencia cardíaca, es una de las principales causas de muerte entre las personas con ataxia de Friedreich. La investigación sugirió que las estatinas podrían ayudar a proteger contra esto.

El estudio, ” niveles bajos de apolipoproteína AI en la ataxia de Friedreich y en las células deficientes en frataxina: implicaciones para la terapia ” , se publicó en la revista PLOS One .

FA es una enfermedad progresiva cuyo sello distintivo son bajos niveles de la proteína mitocondrial frataxina. El trastorno debilita los músculos de las extremidades, pero muchos pacientes experimentan una enfermedad del músculo cardíaco, o  cardiomiopatía , que puede progresar a insuficiencia cardíaca.

Los científicos han vinculado los niveles más bajos de HDL, o colesterol bueno, y su componente, la ApoA-I, a un mayor riesgo de enfermedad cardíaca e insuficiencia cardíaca en la población general.

La investigación sobre la conexión entre los niveles de HDL y ApoA-I y FA ha generado resultados contradictorios. Algunos estudios han informado niveles más bajos de las sustancias en personas con AF, pero otros no han detectado diferencias entre los pacientes con FA y los controles.

Algunos científicos han dicho que los resultados contradictorios pueden reflejar mediciones de HDL y ApoA-I que no son lo suficientemente sensibles.

Los  investigadores del Hospital Infantil de Filadelfia decidieron probar un barómetro ApoA-I que creían que sería más sensible. El método se llama cromatografía líquida de alta resolución para la dilución de isótopos estables: monitorización de reacciones múltiples / espectrometría de masas.

El equipo comenzó evaluando los niveles de ApoA-I en sangre recolectada de 95 pacientes con FA y 95 voluntarios sanos. Los niveles de proteína de los pacientes fueron 21.6% más bajos que los controles ‘.

“La reducción del 21,6% en la ApoA-I en suero que encontramos en FA es muy similar a los niveles de reducción (20,2%) que encontramos en los fumadores de tabaco” – “otra población en riesgo de insuficiencia cardíaca”, escribieron los investigadores.

No encontraron ninguna correlación entre los niveles de ApoA-I de los pacientes con FA y la duración de las repeticiones de GAA en la secuencia de ADN del gen FXN de los pacientes. Las repeticiones más cortas de GAA son la  causa genética de FA, dicen los científicos.

Para confirmar que los pacientes con FA tienen niveles de ApoA-I más bajos, el equipo diseñó genéticamente una línea de células hepáticas humanas, llamada HepG2, para generar menos  actividad de FXN . Ponen la caída al 70%.

La diferencia provocó una caída del 23% en la producción de ApoA-I, dijo el equipo.

A continuación, los investigadores expusieron las células hepáticas HepG2 menos activas a la simvastatina, un fármaco comúnmente utilizado para reducir los niveles de colesterol malo y aumentar los niveles de ApoA-I.

La simvastatina aumentó significativamente la producción de ApoA-I tanto en FXN menos activo  como en las células de control. De hecho, los dos tipos de células generaron la misma producción, dijeron los investigadores.

Los hallazgos sugirieron “que las estatinas podrían usarse para aumentar los niveles séricos de ApoA-I en pacientes con AF”, escribió el equipo.

Agregaron que el modelo experimental que utilizaron mostró que “podría haber un umbral de nivel de frataxina donde las estatinas no serían efectivas”.

Los investigadores pidieron estudios adicionales para comprender mejor la correlación entre los niveles de frataxina que produce el gen FXN y los niveles de producción de ApoA-I.