La vatiquinona puede ayudar a ampliar la capacidad de caminar de los pacientes con FA

El tratamiento con vatiquinona ralentizó significativamente la disminución de la estabilidad erguida entre niños y adultos jóvenes con ataxia de Friedreich (AF) en un ensayo clínico, lo que llevó a los investigadores a predecir que podría retrasar la pérdida de la capacidad de los pacientes para caminar (ambulación) en aproximadamente nueve meses.

Si bien el ensayo clínico MOVE-FA no logró cumplir su objetivo principal de lograr una desaceleración significativa de la progresión general de la enfermedad con vatiquinona, su equipo de investigadores sugiere ahora que los hallazgos de algunos análisis nuevos pueden, en última instancia, ser más importantes para los pacientes.

Los investigadores observaron que la evaluación de la estabilidad erguida podría ser una medida más sensible para capturar cambios significativos que podrían predecir la pérdida o preservación de la deambulación en este grupo, especialmente teniendo en cuenta que preservar la capacidad de caminar es un objetivo clave en el tratamiento de la AF.

Los hallazgos de los análisis se detallaron en un cartel titulado “ Mejora en la subescala de estabilidad vertical de mFARS con tratamiento con vatiquinona en MOVE-FA: un ensayo de fase 3, doble ciego y controlado con placebo ”. El póster se presentó en la Conferencia Clínica y Científica de la MDA de la Asociación de Distrofia Muscular, celebrada la semana pasada en Florida y de forma virtual.

La vatiquinona es una pequeña molécula diseñada para ingresar al cerebro y bloquear la actividad de la 15-lipoxigenasa, una enzima involucrada en las vías de señalización que controlan la neuroinflamación y el estrés oxidativo, un tipo de daño celular implicado en la FA.

Mejoras en la fatiga y la estabilidad erguida observadas en MOVE-FA

El estudio MOVE-FA de fase 2/3 (NCT04577352) inscribió a 146 pacientes con FA, de 7 años o más, que conservaban su capacidad de caminar distancias cortas con o sin ayuda y que podían tragar cápsulas. Los participantes fueron asignados al azar para recibir cápsulas de vatiquinona oral, en una dosis basada en el peso y la edad, o un placebo tres veces al día durante 72 semanas, o aproximadamente 17 meses.

El objetivo principal del ensayo fue determinar si la vatiquinona desaceleró significativamente la progresión de la enfermedad en relación con el placebo entre pacientes ambulatorios de 7 a 21 años, según lo evaluado por los cambios en las puntuaciones generales en la Escala de calificación de ataxia de Friedreich modificada (mFARS).

Si bien la vatiquinona ralentizó la progresión de mFARS en 1,6 puntos en comparación con el placebo en estos pacientes, la diferencia no fue estadísticamente significativa y el ensayo no logró su objetivo principal.

Sin embargo, el tratamiento demostró un beneficio significativo en relación con el placebo en términos de reducción de la fatiga y función en la subescala de estabilidad erguida (USS) de la mFARS.

El equilibrio es clave para la capacidad de caminar, señalan los investigadores

Los datos del Estudio de medidas de resultados clínicos de FA (FACOMS), la base de datos de historia natural más grande existente de pacientes con FA, indican que el USS, que mide funciones relacionadas con el equilibrio, la postura y la movilidad, es el principal impulsor de las disminuciones en las puntuaciones generales de mFARS para Pacientes ambulatorios entre 10 y 21 años.

Eso lo convierte en una «métrica relevante de la progresión de la enfermedad en pacientes ambulatorios más jóvenes con FA», escribieron los investigadores.

Cuando el equipo exploró más a fondo los cambios en la USS entre los participantes del ensayo MOVE-FA, descubrieron que la USS era la única subescala de mFARS donde se observó progresión de la enfermedad en el grupo de placebo después de 72 semanas en el ensayo. En otras medidas, las funciones, incluida la capacidad de hablar y tragar (función bulbar), se mantuvieron estables, al igual que la función de las extremidades superiores e inferiores. Esos hallazgos fueron consistentes con la historia natural de la FA.

El USS captura tareas específicas relacionadas con la postura y el equilibrio que son mini-hitos de la progresión de la enfermedad, con habilidades perdidas en un patrón definido que precede a la pérdida de la capacidad de caminar independiente de una persona.

Un paciente con AF tiende a perder primero la capacidad de pararse con los pies separados y los ojos cerrados. Luego, se pierde la capacidad de pararse con los pies juntos, seguido de la pérdida de la capacidad de pararse con los pies separados y los ojos abiertos y, finalmente, la pérdida de la capacidad de caminar.

El tratamiento con vatiquinona retrasó esos dos primeros hitos. Análisis adicionales de los datos de FACOMS indicaron que por cada punto preservado en el USS, la pérdida de la capacidad para caminar se retrasa aproximadamente 6,9 ​​meses.

El tratamiento con vatiquinona produjo efectos de tratamiento clínicamente significativos y estadísticamente significativos en [una escala de calificación clave que es] un criterio de valoración sensible y predictivo para el riesgo de pérdida de la deambulación, cuya prevención es un objetivo clave para la terapia en pacientes ambulatorios con AF.

Al aplicar esto a los participantes de MOVE-FA, se encontró que la vatiquinona desacelera la tasa de disminución de USS en 0,8 puntos por año en relación con el placebo. La diferencia de 1,26 puntos entre los grupos después de 72 meses corresponde a un retraso de aproximadamente nueve meses en la pérdida de la deambulación.

«El tratamiento con vatiquinona produjo efectos de tratamiento clínicamente significativos y estadísticamente significativos en el USS, un criterio de valoración sensible y predictivo para el riesgo de pérdida de la deambulación, cuya prevención es un objetivo clave para la terapia en pacientes ambulatorios con AF», escribieron los investigadores en el resumen del estudio. .

Los participantes de MOVE-FA que completaron el ensayo principal tuvieron la opción de ingresar a una fase de extensión abierta, donde todos recibirán vatiquinona durante seis meses adicionales.