La federación de ataxias de España (Fedaes) sigue apostando por la investigación y ha becado el ensayo clínico con calcitriol para pacientes con ataxia de Friedreich.
Los antecedentes en que Fedaes se ha basado ha decidido otorgar las becas surgen de la investigación básica realizada en la Universidad de Lleida que establecieron que el calcitriol, la forma activa de la vitamina D (también conocida como 1,25- dihidroxicolecalciferol), mejora el fenotipo y aumenta los niveles de frataxina en modelos celulares de ataxia de Friedreich (FRDA).
En vista de estas pruebas, se decidió, realizar un ensayo clínico con pacientes afectados de Ataxia de Friedreich durante 1 año. Esto se ha llevado a cabo en el Hospital Josep Trueta de Girona y Hospital Santa Caterina, Girona de Salt.
La conclusión más relevante es que el tratamiento con calcitriol es seguro y aumenta los niveles de frataxina en pacientes con ataxia de Friedreich, sin correlacionarse con una mejoría o estabilización neurológica, no pudiéndose descartar un efecto beneficioso a dosis más altas.
Los centros que han intervenido en este trabajo han sido:
1Ataxia Unit, Neurology Service, ICS/IAS, Hospital Josep Trueta/Hospital Santa Caterina, Girona/Salt.
2Department of Medical Sciences, University of Girona (UdG), Girona. 3Neurodegeneration and Neuroinflammacion Group, Institut d’Investigacio Biomèdica de Girona (IDIBGI), Girona.
4Departament de Ciències Mèdiques Bàsiques, Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida), Universitat de Lleida, Lleida.
5Neurology Service, ICS/IAS, Hospital Josep Trueta/Hospital Santa Caterina, Girona/Salt, Neurodegeneration and Neuroinflammacion Group (IDIBGI), Girona/Salt.
Las becas otorgadas, en pública concurrencia con otros centros y trabajos presentados, han sido las siguientes:
- Una beca de 4.500 € para en ensayo clínico llevado a cabo en los centros hospitalarios y de investigación de Girona y liderado por la Dra. Berta Alemany Perna y su grupo.
- Una beca de 5.000 € para el trabajo realizado en la Universitat de Lleida y liderado por el Dr. Joaquim Ros y su grupo.
Las personas implicadas en el Proyecto, a quiénes agradecemos su esfuerzo y dedicación son:
Berta Alemany-Perna, MD, Jordi Tamarit, PhD, Elisa Cabiscol, PhD, Fabien Delaspre, PhD, Albert Miguela, MSc, Joana Maria Huertas-Pons, MSc, Ana Quiroga-Varela, PhD, Miguel Merchán Ruiz, NP, Daniel López Domínguez, MD, Lluís Ramio i Torrentà, PhD, David Genís, MD, y Joaquim Ros, PhD
Resumen:
Objetivos: Con base en estos resultados, nos propusimos medir los efectos de una dosis de calcitriol de 0,25 mcg/24 h en la función neurológica y los niveles de frataxina cuando se administró a pacientes con FRDA durante un año.
Métodos: Se reclutaron 20 pacientes de FRDA de los que 15 pacientes completaron el tratamiento durante un año. Se realizaron evaluaciones de los cambios de la función neurológica (escala SARA, 9-HPT, 8-MWT, prueba PATA) y de la calidad de vida (escala de Barthel y cuestionario de calidad de vida Short Form (36) Health Survey [SF-36]).
Las cantidades de frataxina se midieron en plaquetas aisladas, obtenidas de estos pacientes con FRDA, de portadores heterocigotos de FRDA (familiares de los pacientes con AF) y de controles no heterocigotos emparejados por sexo y edad.
Resultados: Aunque los pacientes no experimentaron ninguna mejoría neurológica observable, hubo un aumento estadísticamente significativo en los niveles de frataxina con respecto a los valores iniciales, de 5,5 a 7,0 pg/μg después de 12 meses. Se observaron diferencias en los niveles de frataxina referidos a los niveles de proteína total entre los controles emparejados por sexo y edad (18,1 pg/μg), controles relativos (10,1
pg/μg) y pacientes con FRDA (5,7 pg/μg). El tratamiento fue bien tolerado por la mayoría de los pacientes y sólo algunos de ellos experimentaron efectos adversos menores al comienzo del ensayo. Conclusiones: La dosis de calcitriol utilizada (0,25 mcg/24 h) es segura para los pacientes con FRDA y aumenta los niveles de frataxina. No podemos descartar que dosis más altas administradas durante más tiempo puedan producir beneficios neurológicos.
Conclusiones
El calcitriol, con una dosis mínima de 0,25 mcg/24 h, aumenta los niveles de frataxina en pacientes con FRDA y causa efectos secundarios mínimos, aunque la falta de mejoría neurológica significativa resalta la naturaleza intrincada de la progresión de FRDA.
Con base en resultados previos con modelos celulares de FRDA, es posible especular que el calcitriol puede tener un efecto beneficioso potencial sobre la función mitocondrial y sobre los parámetros de estrés oxidativo en pacientes con FRDA. Para futuras intervenciones se puede considerar un ensayo clínico con dosis más altas de calcitriol (p. ej., 0,50 mcg diarios, que sigue siendo una dosis normal), una cohorte de pacientes más grande y/o un tratamiento más prolongado. Esto nos permitiría confirmar si el aumento en el nivel de frataxina es sostenido y si conduce a una disminución en la progresión de la enfermedad después de 1 año de tratamiento.
Limitaciones
El estudio tiene algunas limitaciones que deben reconocerse. En primer lugar, el tamaño de la muestra era pequeño. En segundo lugar, el ensayo clínico fue un ensayo abierto sin placebo. La decisión de realizar un ensayo abierto sin placebo se debió precisamente al hecho de que obtener una muestra más grande de pacientes con FRDA fue un desafío.
