Interferón-gamma conduce a algunas mejoras para los pacientes con AF

Sin embargo, no se observaron mejoras significativas en otras áreas de la coordinación motora, como sentarse, movimiento de la parte superior del cuerpo y habla.

Aún así, los modestos beneficios observados contrastan con los datos previos de ensayos de fase 3 que muestran que la terapia no logró retrasar o detener significativamente la progresión de la enfermedad en pacientes con AF.

Se necesitan más estudios para evaluar los posibles beneficios a largo plazo de la terapia, dijeron los investigadores.

El estudio, » Eficacia y tolerabilidad del interferón gamma en el tratamiento de la ataxia de Friedreich: estudio retrospectivo «, se publicó en la revista Archives of Neuropsychiatry .

Una pequeña molécula de señalización, el IFN-gamma participa en las reacciones inmunes y el metabolismo del hierro, que es anormal  en la FA. Comercializado por Horizon Pharma con el nombre comercial  Actimmune , el tratamiento con IFN-gamma está aprobado en los EE. UU. Para dos enfermedades raras que afectan a las células inmunitarias o la formación ósea.

En un estudio anterior se demostró que tales tratamientos aumentan los niveles de frataxina, la proteína que falta en los pacientes con AF, en un modelo de ratón de AF y en células de pacientes. Eso impulsó el lanzamiento de ensayos clínicos que prueban la terapia en personas con AF.

Luego, un ensayo de fase 2 de etiqueta abierta ( NCT01965327 ) encontró que el IFN-gamma, administrado a través de una inyección debajo de la piel (subcutánea) cada tres semanas, fue bien tolerado y resultó en reducciones significativas en la gravedad de la enfermedad. Es de destacar que la gravedad de la enfermedad se evaluó con la Escala de calificación de ataxia de Friedreich (FARS).

FARS combina medidas cronometradas de rendimiento, estadificación de la discapacidad funcional, un resultado de las actividades de la vida diaria informado por el paciente y un examen neurológico.

Sin embargo, el posterior ensayo de fase 3 STEADFAST controlado con placebo y patrocinado por Horizon ( NCT02415127 ) no logró sus objetivos principales y secundarios.

Específicamente, después de seis meses, los niños y adultos con AF que recibieron IFN-gamma no mostraron cambios significativos en la gravedad de la enfermedad (medida con el FARS modificado), la función motora, la capacidad para realizar actividades de la vida diaria y la calidad de vida, en comparación con los que recibieron un placebo.

En particular, durante el estudio de extensión de etiqueta abierta de STEADFAST ( NCT02593773 ), en el que todos los participantes del ensayo recibieron IFN-gamma, los valores absolutos de las FARS modificadas fueron mejores que los de los estudios de historia natural. La tasa de progresión de la enfermedad también fue ligeramente más lenta.

Aún así, la falta de beneficios pronunciados con IFN-gamma llevó a la discontinuación de Horizon del desarrollo clínico de Actimmune para AF.

Ahora, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Erciyes, en Turquía, han lanzado su propia investigación sobre IFN-gamma.

Su estudio describió la seguridad y eficacia de la terapia en 14 pacientes con AF, 10 mujeres y cuatro hombres, seguidos en su hospital universitario.

«Hasta donde sabemos, este es el primer estudio realizado en nuestro país para evaluar el efecto de IFN gamma en este grupo de pacientes», escribieron los investigadores.

El equipo analizó retrospectivamente la información demográfica de los pacientes, los datos clínicos y de laboratorio antes del tratamiento y después de tres y seis meses de tratamiento, y la aparición de eventos adversos relacionados con el tratamiento (efectos secundarios).

El estado neurológico se evaluó con la Escala para la evaluación y calificación de la ataxia (SARA), que analiza los problemas de coordinación motora en varias áreas, como caminar, estar de pie, sentarse, hablar y los movimientos de la parte superior e inferior del cuerpo.

Con una edad media de 29,6 años, estos pacientes llevaban viviendo con un diagnóstico de AF una media de 9,4 años. Entre ellos, 11 estaban siendo tratados con idebenona , una terapia antioxidante experimental comúnmente utilizada fuera de etiqueta para tratar la AF.

Los pacientes recibieron IFN-gamma durante una media de 7,2 meses.

Los resultados mostraron que la terapia condujo a mejoras significativas en las habilidades para caminar de los pacientes después de tres meses, que se mantuvieron a los seis meses. La postura, o la forma en que alguien se para, también mejoró significativamente después de seis meses de tratamiento.

No se observaron cambios significativos en los dominios motores restantes evaluados con SARA.

Diez personas (71,4%) experimentaron síntomas similares a los de la gripe inducidos por la terapia, uno de los efectos secundarios más comunes del IFN-gamma. La mayoría de estas reacciones se notificaron como de gravedad leve. Dos personas interrumpieron el tratamiento entre la evaluación de tres y seis meses debido a la ineficacia de la terapia o la incompatibilidad del paciente.

Estos hallazgos sugirieron que el IFN-gamma es «una opción de tratamiento bien tolerada y parcialmente eficaz en el tratamiento de la [AF]», escribieron los investigadores, y agregaron que se necesitan más estudios para determinar mejor los efectos a largo plazo de la terapia.