Protocolo de un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, multicéntrico de la eficacia y seguridad de la nicotinamida en pacientes con ataxia de Friedreich (NICOFA)

Fuente, Diciembre de 2019

Breve resumen:

La ataxia de Friedreich es la ataxia hereditaria autosómica recesiva de inicio temprano más frecuente.

Es causada por una expansión patológica de una repetición de GAA en el primer intrón del gen de la frataxina (FXN) y da como resultado niveles disminuidos de proteína FXN.

La deficiencia de FXN resulta en una condición neurodegenerativa implacablemente progresiva que con frecuencia se presenta alrededor de la pubertad.

Los pacientes pierden gradualmente la coordinación, se vuelven disárticos y con frecuencia están en silla de ruedas cuando son adolescentes.

No existe una terapia de modificación de la enfermedad y muchos pacientes mueren prematuramente de miocardiopatía.

Posteriormente se descubrió que el gen FXN es silenciado a nivel de cromatina por la formación de heterocromatina y que esta formación de heterocromatina puede ser antagonizada por los inhibidores de histona desacetilasa (HDACi) (Chan et al., 2013).

Un estudio clínico reciente de prueba de concepto en diez pacientes con ataxia de Friedreich demostró que los niveles de FXN pueden restablecerse a los observados en portadores asintomáticos utilizando la nicotinamida HDACi clase III a una dosis que los pacientes toleran bien (Libri et al., 2014 )

Dado que los portadores son asintomáticos, se puede esperar que este grado de restauración de la expresión de FXN detenga la progresión de la enfermedad.

La nicotinamida atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica y se ha administrado previamente en dosis altas durante largos períodos a individuos normales sin efectos adversos graves (Gale et al., 2004; Knip et al., 2000).

Este estudio será el primero en proporcionar evidencia clínica de la eficacia y seguridad de la nicotinamida en pacientes con ataxia de Friedreich.

 

Condición o enfermedad Intervención / tratamiento Fase

Ataxia de Friedreich
Fármaco: nicotinamida
Fármaco: placebo
Fase 2

 

Estado de reclutamiento  : Ya no está reclutando

Primero publicado  : 3 de diciembre de 2018
Última actualización publicada  : 1 de noviembre de 2019

Métodos

El objetivo del estudio NICOFA es investigar la eficacia y seguridad de la nicotinamida para el tratamiento de la ataxia de Friedreich durante 24 meses.
Un período de lavado de ajuste de dosis abierto con nicotinamida (fase A: semanas 1–4) a la dosis individualmente tolerada más alta de 2–4 g de nicotinamida / día será seguido por un 2 (grupo de nicotinamida): 1 (grupo placebo ) aleatorización (fase B: semanas 5–104).
En el grupo de nicotinamida, los pacientes continuarán con su dosis tolerada individualmente más alta entre 2 y 4 g / día por os una vez al día y los pacientes del grupo de placebo recibirán un placebo equivalente.
Las evaluaciones de seguridad consistirán en el monitoreo y registro de todos los eventos adversos y eventos adversos graves, el monitoreo regular de los valores de hematología, química sanguínea y orina, la medición regular de los signos vitales y la realización de exámenes físicos, incluidos los signos cardiológicos.
El resultado primario es el cambio en la Escala de evaluación y calificación de la ataxia (SARA) a lo largo del tiempo en comparación con el placebo en pacientes con ataxia de Friedreich según el modelo de modelo de efectos lineales mixtos (LMEM).
Los puntos finales secundarios son medidas de calidad de vida, medidas motoras y cognitivas funcionales, escalas globales de cambio de impresión del médico y del paciente, así como la regulación al alza del nivel de proteína frataxina, seguridad y supervivencia / muerte.

Perspectiva

El estudio NICOFA representa uno de los primeros intentos de evaluar la eficacia clínica de una intervención terapéutica epigenética para esta enfermedad y proporcionará evidencia de posibles efectos modificadores de la enfermedad del tratamiento con nicotinamida en pacientes con ataxia de Friedreich.
Registro de prueba EudraCT-No .: 2017-002163-17, ClinicalTrials.gov NCT03761511.

Diseño del estudio

Tipo de estudio  : Intervencionista (ensayo clínico)
Inscripción estimada  : 225 participantes
Asignación: Aleatorizado
Modelo de intervención: Asignación Paralela
Enmascaramiento: Doble (participante, investigador)
Propósito primario: Tratamiento
Título oficial: Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, multicéntrico, sobre la eficacia y seguridad de la nicotinamida en pacientes con ataxia de Friedreich
Fecha estimada de inicio del estudio : Noviembre 2019
Fecha estimada de finalización primaria : Junio ​​2020
Fecha estimada de finalización del estudio : Diciembre 2020

Localizaciones

Austria
Universidad de Medicina de Innsbruck Ya no está reclutando
Innsbruck, Austria, 6020
Contacto: Sylvia Boesch, PD Dra.       Sylvia.boesch@i-med.ac.at
Francia
Servicio de Genética Médica – Hospital La Pitié Salpetrière Ya no está reclutando
París, Francia, 75646
Contacto: Alexandra Durr, Prof. Dr.: +33 (0) 1 57 27 40 00    alexandra.durr@upmc.fr
Alemania
Hospital Universitario RWTH Aachen Ya no está reclutando
Aquisgrán, Alemania, 52074
Contacto: Jörg B. Schulz, Univ.-Prof.       jschulz@ukaachen.de
Italia
Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta Ya no está reclutando
Milán, Italia, 20133
Contacto: Caterina Mariotti, Prof. Dr.       Caterina.Mariotti@istituto-besta.it
España
Hospital Universitario La Paz Ya no está reclutando
Madrid, España, 28046
Contacto: Francisco Javier Rodríguez de Rivera Garrido, Prof. Dr.       frriveragarrido@salud.madrid.org
Reino Unido
Colegio Imperial de Londres
Londres, Reino Unido, W12 0HS
University College London Ya no está reclutando
Londres, Reino Unido, WC1N 3BG
Contacto: Paola Giunti, Prof. Dr.       p.giunti@ucl.ac.uk

Patrocinadores y Colaboradores

RWTH Aachen University
Asistencia pública – Hôpitaux de Paris

  Documentos de estudio (texto completo)

Documentos proporcionados por la Universidad RWTH Aachen:

Datos / documentos del estudio protocolo de estudio

Identificador: NICOFA

Los resultados del estudio se publicarán en revistas científicas internacionales apropiadas, y los detalles de publicación se darán en el acuerdo del estudio clínico. El estudio se registrará y los resultados del estudio serán divulgados por el investigador principal en uno o más registros públicos de estudios clínicos, de acuerdo con el uso nacional / internacional.

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