Los bajos niveles de proteína Nrf2 desempeñan un papel en el daño cardiaco por ataxia de Friedreich, halla un estudio

Fuente, 28 DE NOVIEMBRE DE 2017

Según un estudio, la falta de proteína frataxina en los músculos del corazón de ratones con ataxia de Friedreich conduce a niveles bajos de otra proteína que protege contra el daño cardíaco.

La proteína protectora del corazón, Nrf2, regula el estrés oxidativo, un desequilibrio entre la producción del cuerpo de radicales libres potencialmente dañinos y la capacidad del sistema antioxidante para contrarrestarlos. Cuando están presentes en niveles altos, los radicales libres pueden causar un daño significativo a las estructuras celulares. Los bajos niveles de Nrf2 evitan que el sistema antioxidante funcione correctamente.

Los investigadores publicaron su estudio en el American Journal of Pathology . Se titula, “ Alteraciones moleculares en un modelo cardíaco de ratón de la ataxia de Friedreich: una respuesta deteriorada de Nrf2 mediada por la regulación previa de Keap1 y la activación del eje Gsk3β. “

La ataxia de Friedreich, o FA, causa daño al corazón y al nervio. La falta de frataxina en el corazón causa una enfermedad del músculo cardíaco conocida como cardiomiopatía que cobra la vida de muchos pacientes.

Desafortunadamente, los científicos saben muy poco sobre la disfunción molecular en FA, especialmente en el corazón. Saben que Nrf2 controla la respuesta antioxidante del cuerpo y que hay niveles bajos de proteína en modelos animales de FA. Lo que no sabían es qué mecanismos conducen a la reducción de los niveles de Nrf2.

Esto llevó a los investigadores a tratar de identificar el papel de Nrf2 en el estrés oxidativo que conduce a la cardiomiopatía de pacientes con FA.

El equipo descubrió un nivel significativamente más alto de radicales libres en los corazones de los ratones con FA que en los ratones normales. Otro hallazgo fue que los niveles de Nrf2 fueron mucho más bajos en los ratones con FA que en los ratones sanos.

Los científicos saben que dos vías de señalización de proteínas reducen la actividad de Nrf2. Uno es para una proteína llamada Keap1 y la otra una proteína llamada Gsk3b.

El equipo de investigación descubrió una mayor señalización de Keap1 y Gsk3b en ratones con AF. Esto explica la reducción en los niveles de Nrf2 de los ratones. También explicó una disminución en la actividad de los genes antioxidantes que controla Nrf2.

Curiosamente, aunque los niveles de microARN codificante de proteínas eran más bajos en los genes, los niveles de las proteínas que generan los genes no lo eran. Debido a que el microARN codifica la proteína, este hallazgo sugiere que otras vías podrían compensar los niveles más bajos de Nrf2 implicados en la producción de proteína de los genes.

A pesar de la evidencia de vías de compensación, los investigadores encontraron daño oxidativo en los corazones de los ratones que tenían FA. Esto indicó que la terapia antioxidante podría ayudar a tratar su condición cardíaca.

“El principal mecanismo antioxidante mediado por Nrf2 es disfuncional, y esto podría desempeñar un papel en la patología cardíaca observada en AF”, concluyeron los autores.

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