# IARC2017 (Entrevista exclusiva) – La Terapia génica parece revertir la ataxia sensorial en ratones modelo de Ataxia de Friedreich
Fuente, 30 de septiembre
Usando una estrategia de terapia génica similar a la que se mostró anteriormente para revertir los problemas cardíacos en el modelo de ataxia de Friedreich, los investigadores también corrigieron los síntomas sensoriales asociados con la enfermedad en otro modelo de ratón. Estos resultados sugieren que la terapia génica puede tratar con eficacia diferentes características de la ataxia de Friedreich.
Hélène Puccio del Instituto de Genética y de Biología Molecular y Celular, en Illkirch, Francia, presentó los resultados del estudio «Corrección de la ataxia sensorial en un nuevo modelo de ratón de ataxia de Friedreich usando el enfoque de la terapia génica » el sábado, el día de cierre de IARC 2017 . (Una entrevista grabada con el Dr. Puccio sigue este artículo).
IARC, la Conferencia Internacional de Investigación de la Ataxia, se inauguró el miércoles en Pisa, Italia.
Los niveles bajos de frataxina, una proteína mitocondrial esencial, son la causa de la ataxia de Friedreich (FA), la ataxia recesiva hereditaria más común. La enfermedad se caracteriza por daño al sistema nervioso, problemas de movimiento y miocardiopatía hipertrófica (agrandamiento del músculo cardíaco).
En los pacientes con FA, los tejidos más afectados son las células del músculo cardíaco llamadas cardiomiocitos y las neuronas propioceptivas dentro de los ganglios de la raíz dorsal, o las neuronas dentro de los ganglios espinales que actúan como sensores, proporcionando información al sistema nervioso central.
Puccio y sus colegas han estado investigando un enfoque de terapia génica como un tratamiento potencial para la miocardiopatía de la FA usando adenovirus que transportan información genética -en este caso, el gen de frataxina- a las células objetivo.
Los vectores virales como los adenovirus pueden usarse como vehículos (o vectores) para administrar un gen de frataxina funcional en células específicas, de modo que se puedan producir niveles más altos de proteína de frataxina. Los virus se modifican para evitar que causen enfermedades.
En un estudio anterior, los investigadores mostraron que un adenovirus que expresa frataxina humana, cuando se inyecta por vía intravenosa (en el torrente sanguíneo) de un modelo de ratón FA revierte de manera efectiva y completa la enfermedad cardíaca.
Se observó que la terapia génica rescataba rápidamente las características normales de las células del corazón, lo que sugiere que el mismo enfoque terapéutico podría ser beneficioso para otras células afectadas por niveles bajos de frataxina.
Por lo tanto, los investigadores generaron un nuevo modelo de ratón, uno que imita las deficiencias sensoriales experimentadas por los pacientes con ataxia de Friedreich al eliminar el gen de frataxina de dos poblaciones específicas de células del sistema nervioso.
Estos ratones «imitan el deterioro propioceptivo … un deterioro que le da la posición del cuerpo. Esta es una de las primeras deficiencias que afectan a los pacientes con FA «, dijo Puccio.
El deterioro propioceptivo ocurre «en los ganglios de la raíz dorsal, y eso es particularmente lo que hemos capturado en el nuevo modelo de ratón … que nos da ataxia sensorial», dijo.
Los investigadores inyectaron por vía intravenosa a los animales, un adenovirus que expresaba frataxina humana, y descubrió que el tratamiento evitaba por completo la aparición de síntomas de ataxia sensorial.
Los análisis adicionales mostraron que los ratones que recibieron la terapia génica mantuvieron sus capacidades sensoriales. En uno de los dos tejidos más afectados en los pacientes con ataxia de Friedreich, los ganglios de la raíz dorsal, la muerte de las células nerviosas no era evidente, lo que significa que parecía haber sido prevenido por el tratamiento.
«Pudimos demostrar que podemos prevenir la degeneración neuronal, pero también podemos rescatar las neuronas que ya han degenerado», dijo Puccio a la Ataxia News de Friedreich en una entrevista, en referencia a las neuronas en los ganglios de la raíz dorsal.
Luego, los investigadores investigaron cuán efectiva sería la terapia génica si se aplicara en una etapa posterior de la enfermedad, usando ratones con síntomas evidentes de FA.
Encontraron que una combinación de adenovirus, administrado por vía intravenosa, más una triple infusión de adenovirus en el cerebro, revirtió los síntomas clave de la ataxia de Friedreich, una reversión observada en los resultados del análisis de la marcha, las pruebas de coordinación y el análisis electromiográfico (un procedimiento de diagnóstico que evalúa la salud de los músculos y las neuronas motoras).
La terapia también preservó las neuronas y evitó el daño a las células nerviosas.
«Cuando tratamos al ratón post-sintomáticamente, pudimos revertir el fenotipo de la ataxia, por lo que [los animales] se volvieron menos atáxicos, revertir la pérdida de la onda sensorial … y realmente aumentar la vida del animal», dijo Puccio.
Pero, agregó, «no pudimos corregir completamente todo, porque también hay un fenotipo cerebeloso que pudimos [solo] corregir parcialmente».
Sobre la base de los resultados obtenidos hasta el momento, el equipo cree que la terapia génica es un enfoque válido y prometedor para abordar la ataxia sensorial.
El siguiente paso, dijo Puccio, «es tratar de ver cómo podemos traducir esto a los humanos», y desarrollar «más vectores de grado clínico y luego probar la respuesta a la dosis».
La terapia génica «es algo muy prometedor», dijo, «pero también creo que es importante seguir avanzando en los enfoques farmacológicos , porque no sabemos si la terapia génica será capaz de afectar a todas las células que deben ser afectadas »
Más bien, «creo que ambos enfoques [gen y terapias farmacológicas] deben seguir siendo desarrolladas», concluyó.
La entrevista completa se puede ver a continuación:
