La Terapia Celular Instiga la Reparación Neuronal en los Ratones con Ataxia de Friedreich

Fuente, 26/03/2018

Un grupo de investigación de Bristol (Reino Unido) ha establecido una posible terapia celular para la ataxia de Friedreich (FRDA) que logró ayudar a la coordinación motora, estimular la reparación neuronal e incluso comenzar a revertir la patología de la enfermedad en un modelo de ratón FRDA. El grupo trasplantó células de médula ósea de ratón sanas a ratones alterados genéticamente FRDA para provocar los efectos reparativos.

FRDA es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por niveles reducidos de proteína frataxina y disfunción mitocondrial . Esto se manifiesta en un deterioro progresivo del movimiento y otras funciones a medida que la enfermedad avanza en severidad.

Los ratones utilizados en el modelo de la enfermedad se alteraron genéticamente para expresar niveles más bajos de proteína frataxina y síntomas similares a los observados en la afección FRDA humana, incluyendo patología alterada del tejido y trastornos de movimiento como FRDA.

Entrega de médula ósea

El grupo encontró que el trasplante de células de la médula ósea que expresan frataxina en los ratones FRDA provocó la regulación al alza de la frataxina, así como una serie de proteínas antioxidantes, así como la mejora del movimiento y la coordinación en los ratones. Los investigadores también observaron la reversión de la patología de la enfermedad FRDA, junto con la integración de las células trasplantadas de la médula ósea en el tejido dañado del sistema nervioso y las células trasplantadas que aportan material genético a las neuronas y células mielinizantes de Schwann .

Para mejorar la entrega y la eficacia de las células de médula ósea trasplantadas al sistema nervioso, los investigadores trataron un subgrupo de ratones con factor estimulante de colonias de granulocitos y proteínas del factor de células madre.

Descubrieron que la adición de estas proteínas aumentaba los niveles de células de médula ósea trasplantadas en circulación, así como también mejoraba la coordinación motora y la actividad general de los ratones. Se ha demostrado anteriormente que estas proteínas tienen un efecto modificador de la enfermedad en ratones FRDA -por el mismo grupo basado en Bristol- sin el uso de células de médula ósea, y son tratamientos que ya están registrados para su uso en otras afecciones.

Tratamientos actuales limitados

En la actualidad, los tratamientos para FRDA son limitados o inexistentes, sin terapias actualmente autorizadas que efectúen la progresión de la enfermedad. En cambio, las terapias se centran en el manejo de los síntomas de la enfermedad y, con la enfermedad que afecta al sistema nervioso, el corazón y el sistema musculoesquelético, se recomiendan múltiples terapias y terapias físicas a los pacientes.

Los medicamentos recetados para FRDA son principalmente para las muchas complicaciones que surgen de la enfermedad, como problemas cardiovasculares, diabetes y afecciones oculares que son problemas comunes entre las personas con FRDA.

La mayoría de las estrategias se han centrado en tratamientos antioxidantes debido al aumento del estrés oxidativo a partir de la función mitocondrial reducida, o han intentado aumentar la expresión de frataxina. Otra área de investigación prometedora es la de las terapias celulares y genéticas, donde las células sanas, o las células que han sido modificadas genéticamente, pueden trasplantarse en alguien con FRDA para provocar un efecto terapéutico.

Para combatir verdaderamente la enfermedad, es necesaria una estrategia terapéutica que detenga o revierte la neurodegeneración en curso en FRDA. Esto ha llevado a la investigación de Bristol (Reino Unido), donde la terapia celular exhibida en esta investigación puede ser una opción que cambia la vida de las personas con FRDA.

Próximos pasos

Las terapias celulares y genéticas pueden ser la clave para resolver los problemas de tratamiento de FRDA ya que la causa genética de la enfermedad está razonablemente bien caracterizada, lo que significa que la introducción de células o genes para combatir específicamente la secuencia del gen FRDA es mucho más simple que en enfermedades donde puede ser múltiples genes diferentes que contribuyen a la enfermedad; la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío es una de estas afecciones.

El uso del trasplante de médula ósea junto con los tratamientos con factor de proteína puede ofrecer un tratamiento de traducción rápida y modificador de la enfermedad para las personas con FRDA. Aunque estos resultados son extremadamente prometedores, solo están en un modelo animal.

Se espera que el uso de esta terapia en un ensayo clínico conduzca a la replicación de estos resultados en humanos, y la posterior implementación de este tratamiento en personas con FRDA.