Expresión de Frataxina sostenida en los ganglios de la raíz dorsal desde un vector no-replicativo derivado de HSV-1

Autores
María Ventosa,
Zetang Wu,
Filip Lim

ABSTRACT

BACKGROUND

La ataxia de Friedreich FA) es una enfermedad neurodegenerativa autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen del frataxin (FXN), que provocan niveles reducidos de la frataxina, una proteína mitocondrial esencial . Actualmente no hay ninguna cura eficaz.

MÉTODOS

Aquí con el objetivo de desarrollar una terapia génica para la neuropatología del FA, nosotros describimos la construcción y la caracterización preliminar del vector derivado del herpes simple tipo 1 (el vector H24B-FXNlac) que lleva una versión reducida del gen FXN, que comprende el promotor de 5 kb. y el cDNA de FXN con la inclusión del intron 1.

RESULTADOS

Nosotros mostramos que el cassette trasgénico contiene los elementos necesarios para conservar la regulación fisiológica y neuronal de la expresión de FXN humano. La trasducción de neuronas en cultivos de ganglios de los raices dorsales de ratas fetales con el vector H24B-FXNlac resulta en la expresión sostenida de transcritos de FXN humano y la proteína frataxina. La inoculación en las patas de ratas con el vector H24B-FXNlac resulta en el transporte del FXN humano trasgénico a los ganglios de los raíces dorsales, con expresión que persiste durante al menos 1 mes.

CONCLUSIONES

Nuestros resultados apoyan la viabilidad de usar este vector para la expresión neuronal y sostenida de frataxina humana para la terapia génica de FA

 

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